2014年度森泰吉郎記念研究振興資金　研究成果報告書

政策・メディア研究科　修士課程1年
所属プログラム　BI
ログイン名　toki
学籍番号　81424625
氏名　土岐 珠未

研究テーマ
がん幹細胞維持における小胞体ストレス応答の役割

研究概要
がん幹細胞を選択的に阻害するとしてKresoらにより報告された，低分子化合物PTC-209を用い，既に報告されているいくつかのがん幹細胞マーカーを評価した．また，マーカー分子に対するsiRNAの導入による，UPR関連分子への影響，および，細胞内ストレスを与え，UPRを誘導した際のがん幹細胞マーカーへの影響を観察し，がん幹細胞・UPRの双方の視点から考察を行った．まず始めに行った検討により，化合物 PTC-209 を投与した細胞は，低グルコース環境などのストレスに暴露された細胞と，タンパク質・mRNAレベルで高い類似性を示しており，Activating transcription factor 4 (ATF4)の発現を誘導するなど，UPRと類似したメカニズムの一部を共有しているのではないか、との予測を立てた．しかし、ATF4の発現上昇はUPRを介さない，別の経路であるGeneral control nonderepressible 2（GCN2）のリン酸化により誘導されていることを新たに見出した．また同時に，幹細胞マーカー分子として知られる，7回膜貫通型たんぱく質 Leucine-rich repeat containing G protein-coupled receptor 5 (LGR5 ) 他CD44 antigen precursor variant9（CD44v9）は，化合物作用により引き起こされる細胞内ストレスで，発現が顕著に低下し易い分子であることを新たに見い出した．これにより，LGR5及び CD44v9 の発現は，必ずしもがん幹細胞の有無に直結しない可能性が考慮された．